Cytokinetics presenteert extra data over aficamten op HCMS en American Heart Association

Wat er gebeurde

Cytokinetics meldde dat twee late-breaking orale abstracts met extra data uit ACACIA-HCM en een poster met nieuwe data uit FOREST-HCM werden gepresenteerd tijdens de HCMS-sessies in samenwerking met de American Heart Association.

In de vooraf geplande CMR-imagingsubstudie van ACACIA-HCM bij niet-obstructieve HCM (nHCM) liet 36 weken behandeling met aficamten gunstige cardiac remodeling zien. Patiënten op aficamten hadden statistisch significante (p<0,001) dalingen in left ventricular mass index (LVMI) en linker ventrikel wanddikte vergeleken met placebo.

De afname van LVMI werd aangedreven door een vermindering van de myocardiale cellulaire massa. Er werden geen belangrijke veranderingen gezien in de extracellulaire matrix of myocardiale fibrose. De structurele verbeteringen gingen gepaard met significante dalingen in NT-proBNP en high-sensitivity troponine I, biomarkers voor wandspanning en myocaardschade. De onderzoekers stellen dat deze remodeling deels onafhankelijk lijkt van het opheffen van obstructie en een direct effect op het myocard kan zijn.

ACACIA-HCM toonde ook verbeteringen in door patiënten gerapporteerde gezondheid gemeten met de KCCQ-Overall Summary Score. Op week 36 was de verbetering 4,0 punten groter dan bij placebo. Meer patiënten op aficamten verbeterden volgens de gangbare klinische drempels (33,7% versus 22,5%) en minder verslechterden (7,4% versus 13,3%). Het verschil leek groter te worden tot week 72. Na stopzetting van de behandeling namen de effecten binnen vier weken af en waren er aan het einde van de studie geen verschillen meer.

De open-label verlengingsstudie FOREST-HCM rapporteerde bij 410 patiënten met obstructieve HCM (oHCM) dat 12 patiënten (2,9%) een LVEF <50% ontwikkelden en niemand een LVEF <40%. Dit komt overeen met 2,1 gebeurtenissen per 100 patiëntjaren. Er waren geen ziekenhuisopnames voor hartfalen of sterfgevallen gerelateerd aan systolische dysfunctie. De episoden waren voorbijgaand, zonder klachten, en keerden snel om na dosisverlaging of tijdelijke onderbreking. Een borderline LVEF (≥50% tot <55%) bleek klinisch onschadelijk en vereiste geen aanpassing.

Cytokinetics benadrukte verder bestaande regulatory en veiligheidspunten rond MYQORZO (aficamten). MYQORZO is goedgekeurd in de VS, China, de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Canada voor de behandeling van symptomatische obstructieve HCM bij volwassenen. Het middel vermindert de cardiale contractiliteit en kan daardoor LVEF verlagen en hartfalen veroorzaken. Gebruik met rifampine is contra-geïndiceerd. Omdat er risico op systolische dysfunctie is, is MYQORZO alleen beschikbaar via een restrictief REMS-programma en wordt aanbevolen om LVEF voor en tijdens behandeling te controleren. Starten bij patiënten met een LVEF <55% wordt niet aanbevolen. Het middel wordt grotendeels gemetaboliseerd via CYP2C9 en interacties met andere geneesmiddelen kunnen concentraties en risico's beïnvloeden.

Waarom dit telt

De nieuwe data breiden de klinische bewijslast voor aficamten uit naar structurele hartverbeteringen en patiëntgerapporteerde uitkomsten bij zowel niet-obstructieve als obstructieve HCM. Tegelijk wijzen de safetydata uit FOREST-HCM op een beheersbaar, maar aanwezig risico op daling van de LVEF dat monitoring en dosisaanpassing vereist.